重点在於分子识别域的设计!
我们可以借监这套思路,在小分子抑制剂上嫁接一个特异性识别模块,专门针对ITD
突变导致的结构异常。」
盛青松打开陈延森撰写的技术文档,用滑鼠圈出文档中的一段内容说道:「你看这里,老板早就标注过,特异性识别模块的核心是适配突变位点的空间构象。
只要我们精准匹配ITD突变後的蛋白结构,就能让抑制剂避开正常细胞,只针对病变细胞发挥作用,从根源上解决耐药性问题。」
张钠和张欣对视了一眼,微微颔首。
有了清晰明朗的方向,研发工作就简单多了。
犹如先立靶子再射箭,循规定向、按图索骥,自然事半功倍。
一番讨论之後,众人厘清思路,迅速进入了工作状态。
张欣带人利用AI大模型模拟FLT3突变体的三维结构,寻找与野生型最显着的构象差异。
张钠和余下的一部分研究人员,负责从化合物资料库中筛选潜在的先导化合物,重点关注那些能与ITD突变区域形成特殊相互作用的分子骨架。
盛青松统筹全局,将基因校正剂的分子识别理论转化为具体的药物设计参数。
没过多久,第一批候选化合物合成工作就搞定了。
「YQ—701到YQ—715,十五个化合物,我在ATP结合位点抑制基团的基础上,增加了一个柔性连接臂,末端连着识别ITD插入序列的肽链片段。」
张欣将试管架放在实验台上,把盛青松等人拉过来解释道。
盛青松拿起其中一支试管对着光看了看,然後说道:「理论上,这个肽链片段只会与ITD突变导致的额外胺基酸序列结合,野生型FLT3因为缺少这段序列,亲和力会低几个数量级,先做体外实验吧。」
体外实验就是在培养皿或试管中培养白血病细胞,测试药物YQ—708对这些细胞的杀伤效果。
「好的,盛工。」张欣应道。
另一边。
远在一千六百公里外的紫贝橙子机场,一架橙子AX920单通道窄体客机平稳降落。
经过几分钟的滑行後,最终停了下来。
舱门一开,老陈率先走了出来,沿着舷梯而下。
王战军和温淑梅两人紧随其後。
自从窗户纸捅破以後,王战军生了几天闷气,但女儿都跟了陈延森,他还能
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