见多识广的当时人毫不怀疑贸易额像以前一样巨大，而且至少与葡萄牙人绕过好望角时一样巨大。
年正德二年（1511），忍无可忍的葡萄牙和土耳其终于爆发了一场大战。起因是土耳其的军舰截击印度洋上葡萄牙运香料的商船，虽然葡萄牙人拥有先进的战舰和武器，但面对无数的阿拉伯纵帆船的攻击下，敌众我寡的葡萄牙舰队不得不改道红海。不过在霍尔木兹海峡以外，葡萄牙军队确实更为成功，而且当战争持续时，波斯湾的贸易也遭受了葡萄牙人的严重劫掠，可以说是两败俱伤。
唯一得利的是威尼斯人，他们总是拥有在两个敌对的供应者之间进行选择的优势。如果阿勒颇不能供应的话，开罗能够；反之亦然。
这种情况下，葡萄牙人有理由为他们脆弱的海洋贸易而焦虑。万般无奈之下，葡萄牙人在1511年底与土耳其人议和，最终两国不成功地达成一个协议：葡萄牙人可以将香料从印度船运至红海；然后转手给土耳其人销往欧洲，葡萄牙人完全成了马车夫。表面上看上去，黎凡特贸易线路似乎是如此的长久，如此的赢利。
不过，俗话说的好，人算不如天算，合作没有多久，奥斯曼帝国国内风云突变，阿拉伯人反抗奥斯曼统治的起义开始风起云涌，从而再一次中断了红海的贸易。没有人知道，这次反抗直到1573年才被镇压下去，足足打了六十年，奥斯曼帝国由此衰落，从此一蹶不振。
而同时，威尼斯与西班牙也一起卷入了地中海地区反抗土耳其的战争之中。热那亚与威尼斯这一对过去政治和海上的对手，淹没在地中海东部的土耳其帝国与地中海西部的西班牙帝国这两大强悍对手的敌对之中。
这种形势的纠结造成黎凡特贸易的急剧衰落。在威尼斯人再次收缩了直接到里斯本购买胡椒，这样做的目的是想要提高进口税，自从1507年以来，他们都是在征收着来自西方香料的进口税。黎凡特的商业更加衰落，也许是由于土耳其与波斯之间断断续续敌对的结果。
新近拥有葡萄牙的菲利浦一世面对困境，却感觉到这是一个机会，他向威尼斯议员提出奇特的建议：提议葡萄牙进口胡椒的相当大一部分以十分低廉的价格卖给威尼斯人，另外还许诺护送舰护送威尼斯商船访问里斯本，而且让这些商船在西西里粮食贸易中占有一定份额。如果接受的话，契约会使威尼斯与西班牙的政策牢固地绑在一起；并将会保证葡萄牙香料通过欧洲内部航线的集散，而这种方式比它们当时越来越受荷兰和英国私掠船、海盗船影响
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