意此时单独在寝宫的机会，将其毒死。 刘盈回来以后发现弟弟已经死了。
接着，吕后开始对已贬为奴的戚夫人下手。吕后下令将戚夫人剁去四肢、剜去双眼、割其舌并将熏哑戳聋，做成了人彘置于厕中。 过了数日，吕后令人请惠帝观人彘。刘盈见后问，乃知是戚夫人。于是惠帝失声痛苦，并使人对太后道“这种事不是人作得出来的。儿臣是太后的儿子，终究没有办法治理天下。”大病一场，从此不理朝政。
齐悼惠王刘肥入朝，宴饮于吕后之前。刘盈以悼惠王为兄，如普通百姓人家礼节，使悼惠王上座。 吕后因此大怒，秘令上毒酒以杀悼惠王。悼惠王不知，欲饮，刘盈察知其母所为，亦起来取酒为吕后祝寿。吕后见其谋不成，打掉毒酒。齐王虽不知但感到奇怪，不再饮酒。事后齐王得知，大恐，只好割齐之城阳郡与鲁元公主言讨得吕后欢心。
匈奴使者带来冒特单于向吕后的求婚书信。吕后大怒，召将相使者议斩匈奴使者，并发兵击匈奴。 樊哙豪言，愿提十万兵横行匈奴中。 而时为中郎将季布则反对，认为汉当时国力尚未恢复，不能与匈奴再开战端，樊哙轻言开战是动摇国本该斩。 冷静下来的吕后采纳季布建议，重新与匈奴和亲。
立鲁元公主女张氏为皇后。孝惠登基，吕后即以鲁元公主之女为皇后，以亲上加亲。但张氏年幼，无法成婚。此婚有悖人伦，令孝惠相当尴尬，始终无法接受。直至亡故，未近张皇后。张皇后去世，宫人为之盛敛时，发现张皇后仍为处女之身。
皇后张氏不得惠帝临幸，故一直未有身孕，吕后便又自作主张，叫张氏对外说自己已经怀孕，然后将一个宫中美人生的儿子据为己有，并立为太子，其生母却被吕后杀死了。
辟阳侯审食其是吕后心腹，依靠太后势力，为非作歹。 刘盈捕审食其入狱。食其求告平原君朱建，朱建于是游说惠帝男宠闳孺，闳孺告于惠帝，审食其方得免罪。