大奉永昌五年，春寒尚未完全褪去，西北边陲的宁夏大地已被一股躁动的情绪笼罩。太监刘瑾得势后，恃宠专权，大肆培植党羽，把控朝政。为了充盈内库、中饱私囊，他将贪婪的目光投向了边军军屯。
刘瑾派遣心腹官员周东、安惟学前往宁夏清理军屯。这二人深知刘瑾的心思，一到任便迫不及待地更改田亩计量单位，将原本100亩为一顷的标准，强行改为50亩为一顷。此令一出，边军将士的赋税瞬间翻倍。原本就靠军屯勉强维持生计的边军，如今更是雪上加霜，生活陷入绝境，不满的情绪如同干柴，一点即燃。
早已对刘瑾专权和朝廷腐败心怀不满的安化王马寘鐇，敏锐地察觉到了这一机会。他素有野心，一直暗中积蓄力量，等待着推翻刘瑾、甚至取而代之的时机。此时，边军的不满情绪让他看到了希望，于是他决定以“诛刘瑾、清君侧”为名起兵叛乱。
马寘鐇精心策划了一场鸿门宴，邀请宁夏总兵姜汉、镇守太监李增、巡抚安惟学、少卿周东等官员赴宴。毫无防备的官员们如期而至，酒过三巡，菜过五味，马寘鐇突然发难，伏兵四起，将这些朝廷官员一举诱杀。随后，他任命何锦为大将军，周昂等为副将，正式竖起了叛乱的大旗。
叛乱的消息传到京城，朝野震动。正德皇帝马正德急忙调兵遣将，前往平叛。然而，这场看似来势汹汹的叛乱，仅仅持续了十八天便被平定。原驻玉泉营指挥使仇钺，在叛乱初期假意归附马寘鐇，取得了叛军的信任。后来，他趁叛军主力出城、城内空虚之际，突然发难，袭杀了叛将周昂，随后率军擒获了马寘鐇，迅速平息了叛乱。
平叛之后，右都御史杨一清与监军太监张永合谋，决定利用献俘的机会，向正德皇帝揭发刘瑾的罪行。在献俘仪式上，张永趁机向皇帝呈上了刘瑾的十七条大罪，条条触目惊心。皇帝震怒，下令抄没刘瑾的家产。抄家时，从刘瑾常用的扇中搜出两把匕首，同时还发现了私藏的龙袍、盔甲、伪玺等违禁物品，这些物证坐实了刘瑾“谋反”的罪名。
最终，刘瑾被判处凌迟处死，据传共割了3357刀，持续三日。他的党羽六十余人也遭到惩处，所推行的“变法”措施全部被废止。多位依附刘瑾的官员如焦芳、刘宇、俞俊等，在刘瑾倒台前后，有的主动致仕，有的被弹劾罢官，曾经权倾朝野的“刘党”瞬间土崩瓦解。
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永昌六年年初，遥远的东南亚传来一则震惊大奉朝野的消息。葡萄牙印度总督阿方索·德·阿尔布克尔克
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